רמות של FGF23י(fibroblast growth factor) בדם קשורות בדלקת סיסטמית ועליה בתמותה במחלת כליות כרונית. אלפא-קלוטו (alpha-Klotho), קולטן שותף (co receptor) עבור FGF23 עובר רגולציית חסר במחלת ריאות חסימתית כרונית. עם זאת, לא ידוע האם FGF23 והפעלה תלוית אלפא-קלוטו של הקולטן ל-FGF23 מעורבת בפתופיזיולוגיה של COPD. החוקרים שיערו כי FGF23 יכול לגרום לפוטנציאציה של דלקת בדרכי האוויר דרך אקטיבציה של FGFR4 שאינה תלויה בקלוטו.
עוד בעניין דומה
FGF23 והשפעתו נחקרו היטב באמצעות ביופסיות פלסמה וביופסיות טרנס ברונכיאליות ממטופלים עם וללא COPD. בנוסף, החוקרים בודדו תאי אפיתל ברונכיאליים מבני אדם עם COPD ומודל חיה עם COPD.
החוקרים מצאו כי רמות FGF23 בפלזמה היו גבוהות באופן מובהק סטטיסטית באנשים עם COPD. חשיפה של תאי אפיתל של דרכי האוויר לעשן סיגריות ו-FGF23 הוביל לעלייה בשחרור אינטרלאוקין-1-בטא באמצעות הפעלת פוספוליפאז Cy של איתות תאי T המתווכת FGFR4 שאינה תלויית קלוטו. בנוסף, עכברים עם "נוקאאוט" לקלוטו פיתחו COPD והדגימו דלקת בדרכי האוויר וביטוי FGFR4 מוגבר בריאות בעוד שביטוי יתר של קלוטו הוביל להקטנת הדלקת בדרכי האוויר.
החוקרים מסכמים כי עשן סיגריות מוביל לדלקת בדרכי האוויר על ידי רגולציית חסר של קלוטו והפעלה של FGFR4 בתאי אפיתליום ב-COPD. עיכוב FGF23 או FGFR4 יכול לשמש כאסטרטגיה נוגדת דלקת חדשה במחלה זו.
מקור:
Krick, S. et al. (2018) European Respiratory Journal. 52(1), 236
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
