מחקרים

האם טיפול משולש יכול להפחית את שיעור ההחמרות ב-COPD?

החוקרים השוו בין טיפול משולש לבין טיפול Glycopyrrolate-formoterol או Budesonide-formoterol מבחינת היעילות בהפחתת שיעור ההחמרות בחולי COPD

20.10.2020, 12:59
בעיות בנשימה, COPD, מחלות דרכי אוויר (צילום: אילוסטרציה)

עד כה בוצעו מחקרים שבדקו את הטיפול המשולש המשלב גלוקוסטרואידים, אנטגוניסטים מוסקרינים ארוכי טווח (LAMA - long-acting muscarinic antagonist) ואגוניסטים ארוכי טווח לרצפטור β2י(LABA - long-acting β2-agonist) במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - chronic obstructive pulmonary disease), אך הם בדקו מינון יחיד של גלוקוסטרואידים, וכמעט שלא בוצעו מחקרים שבדקו שני מינונים.

המחקר הנוכחי הוא מחקר אקראי, שלב 3, שנמשך 52 שבועות, שמטרתו הייתה לבחון את היעילות והבטיחות של טיפול משולש בשני מינונים של סטרואידים בשאיפה בקרב מטופלים עם COPD בינוני עד קשה מאוד, שחוו לפחות החמרה אחת בשנה האחרונה. החוקרים חילקו את המטופלים ביחד של 1:1:1:1 לקבוצות שקיבלו: טיפול משולש בשאיפה פעמיים ביום (גלוקוסטרואידים בשאיפה [320 מיקרוגרם או 160 מיקרוגרם של Budesonide],יLAMAי[18 מיקרוגרם של Glycopyrrolate] ו-LABAי[9.6 מיקרוגרם של Formoterol], או לקבלת אחד משני טיפולים כפולים (18 מיקרוגרם של Glycopyrrolate יחד עם 9.6 מיקרוגרם של Formoterol, או 320 מיקרוגרם Budesonide יחד עם 9.6 מיקרוגרם של Formoterol).

נקודת הסיום המרכזית במחקר הייתה שיעור החמרות ה-COPD בדרגה בינונית-קשה השנתי (המספר הממוצע המשוער לכל מטופל בשנה), שנבדק באוכלוסייה עם הכוונה-לטפל (Intention-to-treat) תוך שימוש במידע על-הטיפול (On-treatment) בלבד.

האוכלוסייה בקבוצת הכוונה-לטפל כללה 8,509 מטופלים. החוקרים מצאו כי שיעורי ההחמרות השנתי בדרגה בינונית-קשה היו 1.08 בקבוצה שקיבלה טיפול משולש עם Budesonide במינון 320 מיקרוגרם (2,137 מטופלים), 1.07 בקבוצה שקיבלה טיפול משולש עם Budesonide במינון 160 מיקרוגרם (2,121 מטופלים), 1.42 בקבוצה שקיבלה Glycopyrrolate–formoterolי(2,120 מטופלים) ו-1.24 בקבוצה שקיבלה Budesonide–formoterolי(2,131 מטופלים).

תוצאות המחקר הראו כי שיעורי ההחמרות היו נמוכים באופן מובהק בקבוצת הטיפול המשולש עם Budesonide במינון 320 מיקרוגרם בהשוואה לקבוצת ה-Glycopyrrolate-formoterol (נמוך ב-24%; יחס השיעורים: 0.76; רווח בר סמך 95%: 0.69-0.83; P< 0.001) ובהשוואה לקבוצת ה-Budesonide-formoterol (נמוך ב-13%; יחס השיעורים: 0.87; רווח בר סמך 95%: 0.79-0.95; P= 0.003). בדומה לכך, נמצא כי שיעור ההחמרות היה נמוך באופן מובהק גם בקבוצה שקיבלה טיפול משולש עם Budesonide במינון 160 מיקרוגרם בהשוואה לקבוצת ה-Glycopyrrolate-formoterol (נמוך ב-25%; יחס השיעורים:0.75; רווח בר סמך 95%:0.69-0.83; P<0.001) ובהשוואה לקבוצת ה-Budesonide-formoterol (נמוך ב-14%; יחס השיעורים: 0.86; רווח בר סמך 95%: 0.79-0.95; P=0.002).

החוקרים מצאו כי מבחינת היארעות תופעות לוואי, לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות הטיפול (טווח: 61.7-64.5%), כאשר ההיארעות של דלקת ריאות מאובחנת נעה בין 3.5 ל-4.5% בקבוצות הטיפול שכללו גלוקורטיקואידים בשאיפה, ו-2.3% בקבוצת ה-Glycopyrrolate-formoterol.

החוקרים הסיקו כי טיפול משולש שכולל Budesonide פעמיים ביום (במינון 160 מיקרוגרם או 320 מיקרוגרם), Glycopyrrolate ו-Formoterol, הוביל לשיעורים נמוכים יותר של החמרות COPD בדרגה בינונית-קשה בהשוואה לטיפול עם Glycopyrrolate-formoterol או Budesonide-formoterol.

מקור:

Rabe, K.F. et al. (2020) NEJM, 383.

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת ריאות חסימתית כרונית,  גלוקוסטרואידים בשאיפה,  בודזוניד,  טיפול משולש,  החמרות,  תופעות לוואי
תגובות