תבנית ההתקדמות עומדת בבסיס ההתפתחות הקלונאלית והפיזור במיאלומה נפוצה

ידוע כי ההתקדמות הקלונאלית מניעה את ההתקדמות, הפיזור וההישנות של הגידול במיאלומה נפוצה, כאשר מרבית החולים מתים מהמחלה שחזרה. עוד ידוע כי התהליך הרב שלבי הנ"ל מאלץ את תאי הגידול להיכנס למחזור הדם והמשך לצאת מכלי הדם וליישב אתרים רחוקים של מח עצם.

החוקרים פיתחו מודל בעכברים של מערכת המבוססת על פלאורסנציה או סימון DNA, שעוקבת אחרי שבט התאים במיאלומה נפוצה בשם PrEDiCTי(progression through evolution and dissemination of clonal tumor cells), במטרה לחקור את ההתנהגות הקלונאלית במיקרו-סביבה השוררת במח העצם.

החוקרים הראו שרק חלק קטן מהשבטים המצליחים להתאים את עצמם לסביבה במח העצם, מצליחים להיכנס למחזור וליישב אתרי מח עצם מרוחקים. עוד מצאו כי ריצוף ה-RNA של הגידול הראשוני ושל אתרי גידול מרוחקים במיאלומה נפוצה, חושף תבנית ייחודית המלווה את התקדמות המחלה וקשורה באופן מובהק להישרדות הכוללת, כאשר משווים אותה לנתונים מחולים. בנוסף, דיווחו על 28 גנים שניבאו על ידי חישוב כ-MRי(master regulators) של התקדמות המחלה. את הגנים HMGA1 ו-PA2G4 אימתו בתוך הגוף החי באמצעות מערכת CRISPR-Cas9 במודל PrEDiCT והראו כי הביטוי שלהם יורד באופן מובהק באתרי מח עצם מרוחקים, עובדה המעידה על התפקיד שלהם בהתקדמות ופיזור המחלה. לבסוף, מצאו כי אובדן של הגנים HMGA1 ו-PA2G4 פגע גם ביכולות החלוקה, הנדידה וההידבקות של תאי המיאלומה, בתנאי מבחנה.

Venclexta

AbbVie

Venclexta

BCL-2 Inhibitor

Venetoclax 10, 50, 100 mg

F.C. TABS.: Dosage should be ajust. individ. See lit. Tmt. of pts. with Chron. Lymphoc. Leukem./Small Lymphoc. Lymphoma with or without 17p deletion, who have received at least one prior ther. Acute Myeloid Leukem.: in comb. with a hypomethylating agent/comb. with low dose cytarabine is indicated for newly diagnosed pts. with AML who are ineligible for intensive chemother. C/I: Concom. use with strong CYP3A inhib. at init. and during ramp-up phase is contraind. in pts. with CLL/SLL due to the potent. for incr. risk of tumor lysis syndr. Concom. use with St. John’s wort.

למידע המלא באתר medic

החוקרים הגיעו למסקנה כי המודל שלהם משחזר בהצלחה מאפיינים קריטיים של התקדמות מחלת המיאלומה הנפוצה בבני אדם. הם סבורים כי זיהו מטרות טיפול פוטנציאליות עבור החולים במחלה.

מקור: 

Shen, Y. J. et al. Blood 2021 137 (17): 2360–2372; https://doi.org/10.1182/blood.2020005885