מחקרים

שילוב תרופות לטיפול בתגובתיות יתר של דרכי האוויר

חוקרים מצאו כי טיפול באמצעות משלב הכולל אינדקטרול אצטט, גליקופירוניום ברומיד, ומומטזון פורואט מביא להרפיה סינרגיסטית בדרכי אוויר קטנות ובינוניות

השימוש במשאפים משולבים המכילים משלב של LABA/ICS ו-LABA/LAMA/ICS משפיע באופן חיובי על מטופלים הסובלים מאסתמה. עם זאת, ישנו מחסור בעדויות ספציפיות בנוגע להשפעה של טיפול משולב עם אינדקטרול אצטט (IND), גליקופירוניום ברומיד  (GLY) ומומטזון פורואט (MF) על דלקות ותגובתיות יתר בדרכי האוויר (AHR).

מחקר שפורסם בכתב העת Pharmacological Research נערך במטרה לאפיין את הסינרגיה של טיפול משולב באסתמה עם IND/MF או IND/GLY/MF אחת ליום, בדרכי אוויר של מטופלים בעלי תגובתיות יתר.

במסגרת המחקר גירו החוקרים באמצעות היסטמין דרכי אוויר אנושיות בגודל קטן עד בינוני שעברו ריגוש (sensitization) פסיבי. בשלב הבא, טופלו דגימות דרכי האוויר באמצעות IND/MF (יחס מולרי: 100/45, 100/90) ו-IND/GLY/MF (יחס מולרי: 100/37/45, 100/37/90), והחוקרים ביצעו הערכה של ההתכווצות והדלקת בדרכי האוויר הנבחנות.

לצורך הערכת האינטראקציה בין התרופות עשו החוקרים שימוש במשוואת Bliss Independence וב-Unified Theory .

המשלב הטיפולי IND/MF (100/90) הביא להרפיה סינרגיסטית בינונית עד חזקה-מאוד בדרכי אוויר בינוניות וקטנות (20-30%≈+ בהשוואה לאפקט האדטיבי, P <0.05). תחת טיפול עם IND/MFי(100/45) נמדדה סינרגיה בדרגה בינונית עד חזקה-מאוד בדרכי האוויר הקטנות (20%≈+, P < 0.05), ואפקט אדטיבי בסימפונות הבינוניים (P > 0.05).

שימוש ב-IND/GLY/MF (100/37/45 ו-100/37/90) הביא להרפיה סינרגיסטית חזקה מאוד בדרכי הנשימה הבינוניות והקטנות (30-50%≈+, P <0.05).

סינרגיה הייתה קשורה לירידה מובהקת (P < 0.05) ברמות של IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, TNF-α, TSLP, NKA, SP ואצטילכולין לא עצבי, וכן לעלייה ברמת ה-CAMP.

לסיכום, משלבי טיפול של IND/MF ו-IND/GLY/MF מקיימים אינטראקציה סינרגיסטית בדרכי אוויר בינוניות וקטנות עם תגובת-יתר, ומווסתות את רמות הציטוקינים, הנוירוקינינים, אצטילכולין ו-cAMP בתוך התא. הריכוז של MF במשלבים השונים מווסת את ההשפעה הטיפולית ברקמת המטרה.

מקור:

Rogliani, P et al. Pharmacological Research. 2021 Oct;172:105801.doi: 10.1016/j.phrs.2021.105801

נושאים קשורים:  מחקרים,  אינדקטרול,  גליקופירוניאום,  מומטזון פרואט,  תגובתיות יתר של דרכי האוויר
תגובות