אנסיפנטרין משפרת את תפקודי הריאות בחולי COPD

אנסיפנטרין (Ensifentrine) היא תרופה חדשה המבוססת על מעכב סלקטיבי כפול של phosphodiesterase (PDE)3 ו-PDE4, אשר פועלת להרחבת הסימפונות בליווי השפעה נוגדת דלקת.

במחקר אשר ממצאיו פורסמו בכתב העת 'American journal of respiratory and critical care medicine', מטרת החוקרים הייתה להעריך את היעילות של אנסיפנטרין בנבולייזר בהשוואה לאינבו מבחינת ההשפעה על תפקודי הריאות, התסמינים, איכות החיים, וההתלקחויות (אקססרבציות) בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

לצורך כך, החוקרים ערכו ניסויי פאזה III (ENHANCE-1 ו-ENHANCE-2) משוכפלים (רפליקציה), רב-מרכזיים, אקראיים, כפולי סמיות, מבוקרי אינבו, ובקבוצות מקבילות. הניסויים נערכו בתקופה שבין ספטמבר 2020 לדצמבר 2022 ב-250 מרכזי מחקר ומרפאות ריאות, על פני 17 מדינות. משתתפי המחקר היו חולי COPD סימפטומטיים, בדרגה בינונית עד חמורה, בין הגילים 40-80 שנים.

במסגרת המחקר השתתפו בסך הכל 760 (ENHANCE-1) ו-789 (ENHANCE-2) חולים שהוקצו באקראי לקבלת טיפול, כאשר 69% ו-55% טופלו במקביל עם אנטגוניסטים מוסקריניים ארוכי טווח או עם אגוניסטים ארוכי טווח ל-β2, בהתאמה. הערכים החזויים של FEV1 לאחר הטיפול עם מרחיב סימפונות היו 52% ו-51% מהנורמה החזויה.

מתוצאות החוקרים עולה כי הטיפול עם אנסיפנטרין שיפר באופן מובהק את האזור מתחת לעקומה של ערך ה-FEV1 הממוצע ב-0-12 שעות לעומת אינבו (ENHANCE-1,י87 מיליליטר [רווח בר סמך של 95%, 55, 119]; ENHANCE-2;י94 מיליליטר [65, 124]; שניהם P < 0.001). כמו כן, נמצא כי הטיפול עם אנסיפנטרין שיפר באופן מובהק את התסמינים (Evaluating Respiratory Symptoms) ואת איכות החיים של המטופלים (St. George’s Respiratory Questionnaire) בהשוואה לאינבו בשבוע 24 ב-ENHANCE-1, אך לא ב-ENHANCE-2.

עוד עולה מתוצאות החוקרים כי הטיפול עם אנסיפנטרין הפחית את שיעור ההתלקחויות הבינוניות או החמורות לעומת אינבו במשך 24 שבועות (ENHANCE-1, יחס השיעורים, 0.64 [0.40, 1.00]; P = 0.050; ENHANCE-2, יחס השיעורים, 0.57 [0.38, 0.87]; P = 0.009), וכן האריך את משך הזמן עד להתלקחות הראשונה (ENHANCE-1, יחס הסיכונים, 0.62 [0.39, 0.97] P = 0.038 ;ENHANCE-2, יחס הסיכונים, 0.58 [0.38, 0.87]; P = 0.009). שיעורי תופעות הלוואי בעקבות הטיפול היו דומים לאלו של אינבו.

לסיכום, הטיפול עם אנסיפנטרין הוביל לשיפור מובהק בתפקודי הריאות של המטופלים בשני הניסויים. תוצאות החוקרים תומכות בכך שבעקבות הטיפול נצפתה ירידה בשיעור ההתלקחויות ובסיכון לכך בקרב אוכלוסייה רחבה של חולי COPD, וזאת כאשר ניתן כתוספת לטיפולי אחזקה אחרים.

מקור:

Anzueto A, Barjaktarevic IZ, Siler TM, Rheault T, Bengtsson T, Rickard K, Sciurba F. Ensifentrine, a Novel Phosphodiesterase 3 and 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase III Trials (the ENHANCE Trials). Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 15;208(4):406-416. doi: 10.1164/rccm.202306-0944OC. PMID: 37364283; PMCID: PMC10449067.